Как исправить сломанный ген?

5439.gifПричиной множества болезней врачи все уверенней называют генетическую поломку. В мире все активнее развивается индустрия тестов, которые выявляют в организме эти самые поврежденные гены. Так и хочется представить себе ближайшее будущее: вынул поломанный ген, как деталь у авто, вставил новый и — прощай — прости болячка!

…Пока на сегодняшний день ни одна из человеческих болезней еще не может быть вылечена на основе "ремонта" поврежденных генов.

Читайте также: Ген депрессии - ключ к хорошему настроению

Но несомненно, что молекулярно-генетические методы лечения и диагностики когда-нибудь совершат переворот в медицине. Это время не за горами. А практические результаты, которые мы имеем в 2010 году, пока относятся к диагностике и, преимущественно, в онкологии с помощью генетических онкомаркеров (ГОМ).

Собственно, ГОМ — это и есть сами гены, поврежденные в результате наследственной мутации, либо в течение жизни пациента,- говорит заведующий лабораторией молекулярной генетики человека Института молекулярной медицины (ММА им. И. М. Сеченова), профессор Дмитрий ЗАЛЕТАЕВ.

Наследственный или приобретенный?

В первом случае возникают наследственные, во втором -спорадические, или приобретенные формы рака. ГОМ обнаруживаются не только в пораженном раком органе, но и в составе так называемой свободной ДНК. Она присутствует в плазме крови, мокроте, слюне. Поэтому ГОМ можно выявлять и неинвазивными методами. Но это — и общая черта лабораторной диагностики многих других "негенетических" онкомаркеров. Уникальные же преимущества ГОМ связаны с тем, что они обнаруживаются в организме только одновременно с раком и даже его самыми начальными стадиями.

Расскажу теперь об общих принципах диагностики с помощью ГОМ. У этих маркеров уже существует несколько самостоятельных "профессий". Я начну с той, которая сегодня находит наибольшее применение. Это так называемый генетический скрининг на онкологические мутации в группах риска. С его помощью выявляют наследственные формы рака у взрослых и детей.

В первом случае это прежде всего рак молочной железы и толстого кишечника (колоректальный рак). Рак молочной железы встречается примерно у одной из 500 женщин, другая форма приблизительно в два раза реже. Лабораторный анализ проводится только после консультации у врача-онкогенетика и оценки семейной ситуации, где должны быть подтверждены отягощающие факторы. Онкомаркерами в случае наследственного рака молочной железы являются два гена -BRCA1 и -2. Если в них обнаруживаются мутации, то американские женщины уже почти в 70% случаев соглашаются на профилактичскую операцию по удалению молочной железы еще до выявления в ней опухоли традиционными приемами.

В крупных онкологических клиниках и диагностических центрах России уже осуществляется ДНК-диагностика опухолей молочной железы и яичников, колоректального рака и некоторых других.

Педиатрические наследственные опухоли, например такие, как медуллярный рак щитовидной железы, нефробластома (опухоль почки), встречаются гораздо реже — примерно у одного из 20-30 тысяч детей. Однако в этих случаях, поскольку риск начала заболевания очень высок, перед родителями ребенка, да и перед врачами, возникает еще более сложная проблема выбора, чем, например, у женщины, у которой заподозрили наследственный рак молочной железы.

 

Ждать или удалять?

Согласиться ли на операцию или ждать, пока опухоль "увидят" традиционные диагностические приемы? Увы, нормативно-правовая база здравоохранения не только в России, но и в западных странах не поспевает за стремительным прогрессом медицинских технологий. Словом, нет разрешающей документации, хотя нет и запретов.

Но быстро обновляемая медицинская практика заставляет искать выходы. У нас сложилось эффективное сотрудничество с онкологами Медицинского радиологического научного центра РАМН (Обнинск). Итогом его стали уже несколько успешных операций по профилактическому удалению щитовидной железы у детей с наследственной предрасположенностью к этой болезни. Мы проводим генетические тесты, а в Обнинске — все дополонительные исследования и операции.

Однако если говорить о будущем, то мне кажется, что наиболее востребованной окажется иная "профессия" ГОМ. Я говорю о молекулярной диагностике ранних стадий спорадического или ненаследственного рака, и прежде всего разработках, пригодных для массовых диспансерных осмотров.

Создание сторожевого биологического микрочипа для диагностики ранних стадий сразу многих опухолевых болезней я бы назвал самой заманчивой перспективой в онкологии 2010-20 годов. Теоретически это уже возможно. Среди примерно 100 генов человека, поломки которых наиболее часто вызывают рак, есть несколько, которые могут использоваться как многоцелевые ГОМ. В сотрудничестве с Институтом теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино) мы разрабатываем такой микрочип-универасал. Он несет 8 маркеров. Подобные же работы начались и за рубежом.

Выявить и обезвредить

Следующая профессия ГОМ — это обнаружение микрометастазов. Найти единичные метастатические клетки с помощью обычных методов практически невозможно. И только ДНК-анализы позволяют это сделать. В крупных онкологических центрах США, Европы и России онкомаркеры уже применяются для такого поиска в случаях наиболее опасных опухолей, например, меланомы; а также для контроля эффективности лечения и в периоды ремиссий рака молочной железы и шейки матки.

Есть и иные задачи, которые можно решить с помощью окномаркеров. Еще великий Боткин поставил вопрос, почему одно и то же лекарство в случае одной и той же нозологии действует на одного больного, а на другого — ничуть. Сейчас понятно, что причина в различной активности ферментов, определяющих фармакокинетику и фармакодинамику химиопрепаратов.

Биохимические тесты, выявляющие активность ферментов, но не самого генома, существовали уже давно. И только в 2007-09 годах были отработаны лабораторные методы, выявляющие именно те изменения работы генов, от которых напрямую зависит характер активности соответствующих ферментов.

Строго говоря, эти гены было бы неверно причислить к онкомаркерам. Но именно в онкологии сейчас закладывается практика, которая завтра распространится и в других областях медицины. Перед назначением наиболее дорогостоящих противоопухолевых препаратов проводится молекулярный мониторинг генов, кодирующих ферменты, ответственные за превращения этих лекарств. По его итогам уже можно предсказать эффективность такой терапии и вероятность токсических реакций.

Болезнь одна, а гены разные

5440.gifИ напоследок о прогностических онкомаркерах. Оценив характер генетических нарушений, сейчас уже можно предвидеть, насколько быстро и опасно будет развиваться рак, то есть прогноз болезни. Системы молекулярных маркеров разработаны для наиболее часто встречающихся опухолей, например, молочной железы. Поразительные результаты были получены, в частности, при обследовании подобных пациентов с одним и тем же видом этого рака — карциномой. Судя по симптомам развития болезни (но только до определенного этапа!), и по гистологическим признакам опухолей, речь шла об одной и той же нозологии. А вот генетические нарушения, на основе которых больные разделились на две группы, отличались столь заметно, что, казалось, речь тут шла о совершенно различных недугах.

Однако на каком-то этапе различия в генетических механизмах двух болезней дали о себе знать. В одном случае опухоли поддавалась химиотерапии, и в целом заболевание протекало относительно благоприятно. В другом — развитие болезни оказывалось куда более драматическим. Прогностические онкомаркеры сейчас создаются также для рака легкого, простаты и ряда других опухолевых болезней.

Савченко Ирина Григорьевна
Китайский массаж стоп "Цзинло" от ста болезней Китайский массаж стоп "Цзинло" от ста болезней Оригинальные методики
Массируя стопы, воздействуя на рефлекторные точки, вы сможете создать стимул и баланс общего состояния внутренних органов и организма в целом.
Как бороться с мозолями. Народные советы Как бороться с мозолями. Народные советы Первая помощь
Обычно мозоли появляются на ногах при ношении неудобной, неправильно подобранной обуви, а на пальцах рук или ладонях - при физической работе.